Remdesivir, Galidesivir, Favipiravir , Baricitinib ve Baloxavir gibi çeşitli ilaçlar, COVID-19 komplikasyonları da dahil olmak üzere viral enfeksiyonların tedavisinde kullanılmak üzere şu anda klinik deneylerdedir .

Bu nedenle bu mini makale, COVID-19 dahil viral hastalıklara karşı uygulamaları için küçük ilaç moleküllerinin kimya yönünü sunmayı amaçlamaktadır.

Bazı kısa

Şu anda, koronavirüs hastalığı 2019 (COVID-19) küresel bir salgın haline geldi. Bu son derece bulaşıcı virüsün bulaştığı insan sayısı hızla ve sürekli artıyor.

Bununla birlikte, acil durumlarda kullanılan birkaçı dışında bugüne kadar COVID-19’u tedavi etmek için hiçbir ilaç, aşı veya monoklonal antikor onaylanmamıştır.

Bu nedenle, etkili aşıların geliştirilmesi hayati önem taşımaktadır. Bununla birlikte, dünyanın dört bir yanındaki bilim adamları ve araştırmacılar, COVID-19 ile savaşmak için tekrar kullanılabilecek önceden var olan antiviral ilaçlar üzerinde çalışıyorlar.

Küçük ilaç molekülleri ve bunların şu anda bildirilen klinik önemi. Fotoğraf: Gunjan Arora

Bu nedenle, koronavirüs için potansiyel bir ilaç olabilir. Hafif, orta ve şiddetli COVID-19 semptomları olan hastalarda hem güvenlik hem de antiviral aktiviteyi değerlendirmek için klinik deneyler devam etmektedir.

İkinci ilaç Galidesivir, 20’den fazla RNA virüsüne karşı geniş spektrumlu antiviral aktivite sergiler ve Flavivirus, Togavirus, Bunyavirus, Arenavirus, Paramyxovirus, Coronavirüs, Phylovirus, Orthomyxovirus ve Picornavirus gibi dokuz farklı virüs ailesinin tedavisinde son derece önemlidir.

İlaç şu anda Ebola virüsü hastalığı ve sarı humma tedavisi için klinik çalışmalarda bulunuyor ve Zika virüsüne karşı da etkili olduğu bildirildi.

Yeni koronavirüs enfeksiyonlarının patlak vermesi göz önüne alındığında, son çalışmalar Galidesivir’i SARS-CoV-2’yi tedavi etmek için yeniden konumlandırmaya odaklanıyor.

Seride tartışılan üçüncü ilaç Favipiravir’dir. Favipiravir’in RNA influenza virüslerine karşı güçlü ve etkili aktivitesi, onu özellikle tedavi edilemeyen RNA virüs enfeksiyonları için kullanılabilecek umut verici bir ilaç haline getiriyor.

Son zamanlarda Favipiravir, ilk klinik çalışmalarda SAR-CoV-2’ye karşı  umut verici in vitro sonuçlar gösterdi.

Dördüncü ilaç olan Baricitinib, romatoid artrit tedavisi için onaylanmış bir ilaçtır.

İlacın anti-inflamatuar aktivitesinin, COVID-19 ile ilişkili inflamatuar kaskad üzerinde çalıştığı düşünülmektedir. Çalışma şekli ve yeşil sentez yolları ayrıntılı olarak tartışılmıştır.

SEE ALSO  Asit ve Bazların Bronsted-Lowry Tanımı (Biyoloji / Su, Asit ve Bazlar) (Kimya) | bronsted lowry asit baz tanımı ile ilgili güncellenmiş bilgileri kapsayan

Son ilaç olan Baloxavir, influenza A veya B tedavisi için yeni keşfedilen bir ilaç, ilgili mevcut verilere dahil edildi.

Nöraminidaz inhibitörleri gibi enfekte hücrelerden virüs salınımını engelleyen diğer ilaçlarla karşılaştırıldığında, Baloxavir mRNA sentezini durdurarak influenza virüs replikasyonunu inhibe eder.

Uyuşturucu testinin aşamaları

Yeni ilaç geliştirme süreci. Fotoğraf: Wix

On yıllardır insanların uyuşturucu bağımlılığı kaçınılmaz ve yeri doldurulamaz hale geldi. Bu nedenle, her yıl birçok yeni ilaç ruhsatlandırılmaktadır.

Bununla birlikte, ilacın, farklı yaş ve fizyolojik koşullardaki hastalara uygun, ekonomik bir fiyatla küresel olarak pazarlanabilmesi için titiz test ve analizlerden geçmesi gerekir.

İlaç denemesi, güvenlik, farmakoloji ve etkinlik için 20-100 sağlıklı gönüllüden oluşan küçük bir grup kullanan bir faz I klinik denemeyi içeriyordu; etkili dozlamayı, doz aralığını, güvenlik analizini ve oral veya intravenöz gibi uygulama şeklini optimize etmek için 100-500 gönüllü hastayı kullanan faz II klinik deneme; Patentleme ve lisanslama için yeterli güvenlik ve etkinlik verilerini toplamak için çeşitli uluslararası konumlarda geniş bir küresel hasta popülasyonu üzerinde 1000-5000 kullanan faz III klinik denemeler.

arkasındaki kimya

Remdesivir

Remdesivir’in Yapısı

Resmi olarak GS-5734 olarak bilinen Remdesivir (C 27 H 35 N 6 O 8 P), Gilead Sciences tarafından Veklury markası altında geliştirilen ve tanıtılan bir araştırma geniş spektrumlu antiviral ajandır. FDA tarafından Covid-19’u tedavi etmek için. Molekül, yeni viral genlere eklenir ve yeni koronavirüsleri çoğalamaz hale getirir.

Ana adenosin analoğu olan GS-441524’ün bir öncüsüdür. Viral RNA’ya bağımlı bir RNA polimeraz (RdRP) inhibitörüdür, çeşitli RNA virüsü enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılabilir.

Coronaviridae familyasına (örneğin şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs SARS-CoV), Paramyxoviridae familyasına (örneğin Nipah ve Hendra virüsleri) ve Filoviridae ailesine (örneğin virüs-Ebola çekilmesi) karşı aktivite göstermiştir.

Gilead Sciences Remdesivir Sentezi Yol Haritası

Remdesivir, esas olarak Ebola virüsü enfeksiyonlarını tedavi etmek için tasarlanmıştır, ancak ilaç, faz III klinik denemelerde zayıf etkinlik göstermiştir ve bu nedenle hala araştırma ve geliştirme (Ar-Ge) aşamasındadır (Ar-Ge) D).

SEE ALSO  Uçucu Yağ Miktar Tayini Deneyi-Clevenger apareyi | clevenger cihazı ile ilgili en ayrıntılı bilginin özeti

Son zamanlarda ilaç çok ilgi görüyor ve SARS-CoV-2 enfeksiyonunun tedavisinde etkili olduğu tahmin ediliyor.

Galidesivir

Galidesivir’in Yapısı

Galidesivir (BCX4430), BioCryst tarafından sağlığa, insan sağlığına ve ulusal güvenliğe tehlikeli virüsler için geniş spektrumlu oral ve enjekte edilebilir tedavilerin sentezine yönelik geniş spektrumlu antiviral (BSAV) araştırma programının bir parçası olarak geliştirilmiştir.

Bu, baz üzerinde 7 konumundaki nitrojenin karbon ile değiştirildiği ve riboz halkası üzerindeki 1 konumundaki oksijenin nitrojen ile değiştirildiği bir adenosin analoğudur.

Galidesivir, 20’den fazla RNA virüsüne karşı geniş spektrumlu antiviral aktivite sergiler ve flavivirüs, togavirüs, bunyavirüs, arenavirüs, paramiksovirüs, koronavirüs, filovirüs, ortomiksovirüs ve picornavirüs gibi dokuz farklı virüs ailesinin tedavisinde son derece önemlidir.

ABD patent numarası 6458799 altında BCX4430’a doğrudan sentetik hat

İlaç şu anda Ebola virüsü hastalığı ve sarı humma tedavisi için klinik deneylerde incelenmektedir.

Son zamanlarda Galidesivir’in Zika virüsü ve flavivirüsün neden olduğu enfeksiyon modellerinde de etkili olduğu bildirilmiştir.

favipiravir

Favipiravir’in Yapısı

Avigan olarak da bilinen Favipiravir (kimyasal adı: 6-floro-3-hidroksipirazin-2-karboksamid), grip virüsünün tedavisi için Japon şirketi Toyama Chemical Co., Ltd. tarafından keşfedilen pirazin bazlı bir antiviral ilaçtır.

Bu ilaç ilk olarak 2000 yılında Toyama Chemical (Fujifilm grubu) tarafından sentezlendi ve 2014 yılında tıbbi kullanım için onaylandı.

2016 yılında iki yıl sonra bu ilaç Zhejiang Hisun Pharmaceutical şirketine lisanslandı ve 2019’da jenerik bir ilaç oldu.

Favipiravir’in, ticari olarak temin edilebilen anti-grip ilaçlarına dirençli olanlar da dahil olmak üzere, influenza virüslerinin birçok farklı tipine, alt tipine ve suşlarına karşı etkili olduğu bulunmuştur.

Bu ilacın, RND’ye bağlı RNA polimerazın seçici bir inhibitörü olduğu, Ebola virüsü, Batı Nil virüsü, Norwalk virüsü ve ateşli RNA virüsü ölümcül kanaması gibi diğer birçok RNA virüsü olduğu bulunmuştur.

Bu nedenle, favipiravirin RNA influenza virüslerine karşı güçlü ve etkili aktivitesi, onu özellikle tedavi edilemeyen RNA virüsü enfeksiyonları vakalarında kullanılabilecek umut verici bir ilaç haline getirir.

Guo ve arkadaşlarına göre Favipiravir sentezi. 2019

Son zamanlarda, Favipiravir, klorokin  veya remoisivir  ile karşılaştırıldığında yüksek konsantrasyonlarda (EC 50  = 61.88 μM) ilaç dozları gerekli  olmasına rağmen, ilk klinik çalışmalarda SAR-CoV-2’ye karşı umut verici in vitro sonuçlar göstermiştir.

Bir çalışmada Favipiravir, Favipiravir   dozları alan hastalarda 100 mM’ye kadar konsantrasyonlarda ve 21 mM’lik klinik konsantrasyonlarda Covid-19’a karşı %50’den az in vitro antiviral aktivite sergilemiştir  .

Glenmark Pharmaceuticals kısa süre önce, Hindistan’daki yedi klinik tesiste yürütülen bir faz 3 klinik denemesinden hafif ila orta dereceli Covid-19 hastaları için Favipiravir’in en iyi sonuçlarını yayınladı.

SEE ALSO  2022 TAMAMI ÇÖZÜMLÜ EHLİYET SINAV SORULARI /2022 EYLÜL EHLİYET SORULARI / EHLİYET ÇIKMIŞ SORULAR ÇÖZ | En detaylı çözümlü problemler ile ilgili tüm bilgiler

Faz 3 klinik deneyinin sonuçları, genel popülasyonda %28.6’lık hızlı bir viral klirens ile birincil etkinlik son noktası için sayısal bir evrim gösterdi.

Gelecek görünüşü

Bu makalede, klinik öneme sahip beş umut verici kompleks ilaç molekülü Remdesivir, Galidesivir,  Favipiravir , Baricitinib ve Baloxavir gözden geçirilmiştir.

Mevcut literatüre göre, her ilacın ayrıntılı görünümü tarihçesi, sentez yöntemi ve etki şekli açısından sunulmuştur.

Çalışma, açıklanan tüm ilaçların COVID-19 hastalığının tedavisi için yeniden amaçlı olarak kabul edildiğini buldu.

Özellikle Remdesivir ve Favipiravir klinik deneylerde iyi etkinlik göstermiştir. Bu ilaçlar, SARS-CoV-2 suşunun RdRp’sine bağlanır ve böylece viral aktiviteyi inhibe eder.

Bu nedenle bu ilaçlar tedavi için faydalı olabilir. Ayrıca, bu ilaçlar daha önce başka hastalıklar için test edildiğinden herhangi bir toksisite önlemi gerekli değildir.

Ancak Remdesivir, öncelikle Ebola virüsü enfeksiyonlarını tedavi etmek için geliştirildi. Ayrıca, ilk  in vitro klinik sonuçlar , SARCoV-2 tedavisi için remedisivir ile karşılaştırıldığında daha yüksek bir Favipiravir konsantrasyonunun gerekli olduğunu göstermektedir.

Ayrıca, hastalarda Covid-19 komplikasyonlarını tedavi etmek için Galidesivir ve Baricitinib’i yeniden konumlandırmak için denemeler devam ediyor. Bu arada Baloxavir, farklı grip türlerini tedavi etmek için geliştirilmiştir.

Tarif edilen ilaçlar   ilginç antiviral aktiviteler göstermiştir., ancak tek bir ilacın birden fazla hedefe karşı kullanılabilmesi için ilaç potensini geliştirmek için daha fazla modifikasyona hala ihtiyaç vardır.

Makale burada bitiyor. Umarım gelecekte size biraz yardımcı olur. Bir dahaki sefere birisi bu konuyu sorduğunda, arkasındaki kimyayı hatırla!

Bir cevap yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak.